抗抑郁剂可能通过以下五种机制引起性功能障碍：
1、非特异性中枢神经系统作用
例如：镇静，它既影响性兴趣又影响性功能。
2、对中枢神经系统神经递质的特异性作用
例如引起多巴胺降低或五羟色胺增加。
3、通过神经递质对靶器官的外周作用
例如：抗胆碱能药物通过影响外周肾上腺素/胆碱能平衡或α1—肾上腺素能拮抗剂而导致阴茎异常勃起。
4、通过激素起作用
例如由于五羟色胺升高导致催乳素增加，从而引起性欲增强。
5、通过酶起作用
例如抑制硝酸氧化合成酶，该酶能催化阴茎和阴蒂内硝酸氧化物的生成。
抗抑郁剂也可能通过以上多种机制起作用，抗抑郁药不同，其作用机制、疗效、对性功能的影响亦不同。
目前研究比较明确的几种途径如下：
1、抗胆硷途径
抗胆硷能抑制骶索发出的副交感能纤维，使阴茎海绵体中的二级NE能纤维脱抑制性兴奋，α1-肾上腺体兴奋，小梁平滑肌收缩，从而抑制充血和勃起，引起阳痿。
2、抗a1-肾上腺体途径
阻断α1-肾上腺体，在中枢，会抑制警醒，抑制兴奋。在外周，抑制外周输精管收缩，精液不能被动至尿道球，引起射精抑制和性乐高潮障碍，并通过抑制膀胱颈收缩而引起逆流性射精。激动α1-肾上腺体能抑制阴茎勃起，而阻断该受体则引起阴茎延长痛性勃起。
3、拟5-HT2A/抗D2受体途径
在多巴胺神经元的突触前膜上，有一种异源性5-HT2A受体，该受体兴奋能抑制DA是释放。当抑制黑质-纹状体通路DA释放时，引起锥体外系反应，导致性交能力减退、阴茎延长痛性勃起。当抑制下丘脑-漏斗通路DA释放时，引起催乳素释放增加，从而抑制促性腺激素、性激素分泌，导致性欲减退、阳痿。锥体外系反应和性激素分泌受抑可能抑制射精、性乐高潮。
SSRIs提高5-HT能，理论上抑制性欲、性唤起较轻，抑制性乐高潮较重。有关SSRIs所致的性功能障碍的报告，最常见的是射精延迟或不能、性高潮延迟或缺乏。短暂的性欲和觉醒障碍也较常见。在一个考虑到性基础水平、客观观测、精确仪器、人为因素的双盲对照研究发现：SSRIs引起射精延迟，在与安慰剂的对照中发现男性早泄。在予SSRIs推荐剂量治疗6周，在家用秒表测量男性在阴道内射精等待时间，结果显示SSRIs之间有明显差别，其中氟伏沙明对射精的不良影响最小。
SSRIs所致性功能障碍看来有强烈的剂量-依赖关系，也可能与5-HT和DA再摄取机制、催乳素施放的诱发、反副交感神经效应、氧化氮合成酶的抑制、过度积累倾向相关，并且可能随亲属的5-HT和DA系统有不同作用类型的群体而变化。
万拉法新与SSRIs相似，而丁氨苯丙酮、萘法唑酮、米氮平、噻萘普汀对性功能的影响较少，比SSRIs轻。
曲唑酮引起阴茎延长痛性勃起的发生率估计为0.01%--0.1%，占所有抗抑郁药导致阴茎异常勃起的大部分。氟西汀、帕罗西汀也可导致阴茎异常勃起。曲唑酮、安非拉酮或西酞普兰可导致女性阴蒂异常勃起。
阴茎延长痛性勃起的后果是：
1、引起排尿困难、尿潴留。
2、1—3天的阴茎充血、缺氧可引起海绵体纤维化、永久性阳痿。
3、长时间阴茎充血、缺氧可引起阴茎坏疽，而不得不阴茎切除、再造术。
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