引起凝血系统激活的原因和机制 

　　DIC时能引起凝血系统激活的原因和机制归可纳为以下三点：

1、组织损伤：已知TF广泛地声在于各部位组织细胞，以脑、肺、胎盘等组织最丰富，当血管损伤后TP能与血液接触激活凝血系统。因此在严重创伤和烧伤、外科手术、产科意外、病变器官组织的大量坏死、癌组织坏死或广泛血行转移、白血病或实体瘤作放疗或化疗引起的细胞破坏等，都可释放大量TP人血。TP可与凝血因子FⅦ／FⅧa迭构成复合物，使FX和FⅨ活化，FⅨa-FⅧa-Ca2+-PL复合物又使FX活化为FXa，继而形成的FXa-FVa-Ca2+-PL复合物使凝血酶原激活为凝血酶，后者又反馈地激活FⅪ、FⅧ和FV，从而加速凝血酶生成。在凝血酶作用下，生成大量Fbn并使血小板激活、聚集，于是在微循环内形成大量微血栓。组织损伤时，组织细胞破坏，释放的溶酶体酶也可促进凝血系统的活化。Fbn在微血管内有促进VEC释放组织纤溶酶原活化素(tissue-typeplasminogenacti-vator，t-PA)的作用，经纤溶系统外激活途径形成PLn，对Fbn起溶解作用，这种作用能否防止微血栓形成，还取决于Fbn生成量和VEC释放PAs和PAl的功能状态。大量Fbn能损伤VEC：，使VEC的抗栓功能降低而有利于微血栓形成。

2、血管内皮损伤：引起血管内皮损伤的常见原因为感染、内毒素血症、Ag-Ab复合物、持续缺血缺氧引起酸中毒或颗粒与胶体物质进入循环等。凝血系统激活或产生大量Fbn也可刺激和损伤VEC。血管内皮损伤激活凝血系统的机制为：

   VEC表达大量TF：研究表明，微小静脉和毛细血管的VEC受损时能表达TF，可在局部激活凝血系统。由于用组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)能阻断内毒素引起的动物DIC的发生，因此，TF的作用被认为是血管内皮损伤时引起DIC的主要机制。

   血小板的激活：内皮损伤暴露内皮下组织，进一步引起血小板发生粘附、聚集和释放反应，对加剧凝血反应起作用。

   白细胞的作用：目前已明确内皮损伤不是一种孤立的事件。VEC损伤的同时或相继在局部可吸引和激活单核巨噬细胞、中性粒细胞(polymorphonuclear leukocyte，PMN)和(或)T淋巴细胞，使这些细胞与VEC相互作用，经释放肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、白介素—1(interleukin-1，IL-1)、干扰素(interferon，IFN)、血小板活化因子(platelet activatingfactor，PAF)和超氧阴离子(O2-)，加剧VEC损伤和释放TF。补体成分C3a和C5a也参与这一过程。

   其它激活凝血系统的途径：在某些病理情况下，尚有其它凝血激活途径，如：①单核巨噬细胞和白细胞激活时除能表达TF外，破坏时能释放溶酶体酶；②某些恶性肿瘤细胞不但能表达TF，而且能分泌恶性表型特有的促凝蛋白质如癌促凝物质，(cancer procoagulant，CP)和某种粘蛋白，可直接激活FX；③出血性胰腺炎或胰体、胰尾部恶性实质性肿瘤时，可因大量胰蛋白酶进入循环使凝血酶原被直接激活；④外源性毒素如某些蜂毒或蛇毒能直接激活FX、凝血酶原或直接使Fbg转变为Fbn；⑤大量溶血时由红细胞释放ADP可激活血小板，而红细胞素具有TF样作用。

    　必须指出，尽管表面接触活化系统在启动生理性凝血激活的作用已被否定，然而一旦凝血系统活化后，并不排除反馈激活的FⅫa、激肽释放酶仕allikrein，KK)和高相对分子质量激肽原(high molecular weight kininogen，HMW-K)有促进凝血反应的可能性。因为这些因子的血浆水平在恶性肿瘤并发DIC的患者较无DIC并发症者明显低下；败血症患者的FXII也明显降低。

辽宁医疗提供